“幫助最無(wú)助的患者，挑戰(zhàn)最難治的疾病。”是他對(duì)科學(xué)家精神的有力詮釋；“做中國(guó)特色創(chuàng)新藥，將中醫(yī)藥現(xiàn)代化推向世界。”是他挺起新時(shí)代民族精神脊梁的生動(dòng)注解。

他立志研發(fā)中國(guó)人自己的抗癌藥，挑戰(zhàn)世界醫(yī)學(xué)難題腦膠質(zhì)瘤，研發(fā)的候選藥物ACT001獲得美國(guó)與歐盟孤兒藥資格，獲得美國(guó)兒童罕見(jiàn)病資格，是我國(guó)獲得該資質(zhì)的首個(gè)品種。2023年12月獲美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）授予快速通道資格（Fast Track Designation，F(xiàn)TD），該資格只授予針對(duì)嚴(yán)重危及生命且沒(méi)有治療手段疾病的新藥。他就是南開(kāi)大學(xué)化學(xué)學(xué)院教授、天津尚德藥緣科技股份有限公司創(chuàng)始人陳悅。

科研路上一波三折 盡顯家國(guó)情懷與擔(dān)當(dāng)

“敢問(wèn)今朝新藥人，豈無(wú)華夏子孫乎！”豪邁壯語(yǔ)，如此鏗鏘有力。他發(fā)出了新時(shí)代新藥人的民族氣節(jié)與擔(dān)當(dāng)。1997年，陳悅出國(guó)留學(xué)，在美國(guó)攻讀博士學(xué)位，學(xué)習(xí)和從事抗癌新藥研發(fā)。他發(fā)現(xiàn)西方研發(fā)策略是從自然界尋找天然產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，開(kāi)發(fā)可以使用的抗癌藥物。身處他鄉(xiāng)的陳悅有了不一樣的思路：我國(guó)天然中藥資源豐富、文化精深，是否能尋找到適合的中藥活性成份進(jìn)行提取改造，做出中國(guó)原料、中國(guó)特色的原創(chuàng)抗癌新藥呢？懷揣創(chuàng)新中國(guó)特色藥的遠(yuǎn)大志向，2008年他毅然選擇回國(guó)投身中醫(yī)藥現(xiàn)代化的振興大業(yè)，入職南開(kāi)大學(xué)擔(dān)任教授，并于同年創(chuàng)建了天津尚德藥緣科技股份有限公司。科學(xué)研發(fā)，挑戰(zhàn)不可能，科學(xué)家成為他開(kāi)啟征戰(zhàn)的起點(diǎn)。

科學(xué)探索如同攀登高峰，山路崎嶇且險(xiǎn)阻。“癌癥很容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，其中癌癥干細(xì)胞是癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵元兇，是最大的“敵人”，并且在傳統(tǒng)治療過(guò)程中很難徹底清除。這也讓他義無(wú)反顧地踏上了尋藥之旅，去探索能夠消滅“敵人”的最有力武器，癌癥干細(xì)胞的藥物化學(xué)研究成為了他的主要科研領(lǐng)域。他雖然知曉小白菊內(nèi)酯是選擇性殺滅癌癥干細(xì)胞的明星分子?？墒?，能夠產(chǎn)生小白菊內(nèi)酯的原材料在哪里？科研需要經(jīng)費(fèi)，資金又在哪里？這一切，向他發(fā)起了靈魂拷問(wèn)，讓他不得不直面現(xiàn)實(shí)的困境。

天道酬勤。他很快找到了蘊(yùn)含小白菊內(nèi)酯的天然原料——玉蘭樹(shù)。原料找到，新藥開(kāi)發(fā)，志在必得。他哪里知道科研路上的“攔路虎”再次襲來(lái)。正當(dāng)科研開(kāi)展的如火如荼之時(shí)，經(jīng)費(fèi)缺乏使得科研難以為繼。他陷入了沉思，進(jìn)退兩難。輾轉(zhuǎn)想到自己的科研志向，不能半途而廢，發(fā)自內(nèi)心底的呼聲讓他瞞著家人做出了重大決定：變賣唯一的房產(chǎn)支援科研。這一刻，他感覺(jué)愧對(duì)家人，因?yàn)樗呐e動(dòng)讓全家人成了無(wú)家可歸的人。

“不問(wèn)敵人有多少，只問(wèn)敵人在哪里。”無(wú)家可歸的他，變壓力為動(dòng)力，和他的團(tuán)隊(duì)成員就像斯巴達(dá)勇士一樣，加快了科研的步伐。蒼天不負(fù)有心人?？蒲薪K于有了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展：通過(guò)化學(xué)合成手段，對(duì)小白菊內(nèi)酯進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改進(jìn)，修飾后的化合物ACT001水溶性良好，穩(wěn)定性大幅增加。

似乎老天并沒(méi)有給他喘息的機(jī)會(huì)。他很快發(fā)現(xiàn)：藥物在動(dòng)物身上代謝太快，大概停留一個(gè)小時(shí)，也就是說(shuō)兩三個(gè)小時(shí)后，藥物濃度低于了有效濃度。如果沒(méi)有人體數(shù)據(jù)做支撐，實(shí)驗(yàn)就面臨失敗。“動(dòng)物和人體代謝是有差距的，動(dòng)物比人多了一個(gè)代謝途徑，動(dòng)物代謝肯定比人體快。我們要知道人體代謝數(shù)據(jù)，這樣才能夠?yàn)榕R床提供支撐。”他極力尋找著理論依據(jù)。即便如此，人體實(shí)驗(yàn)也是他繞不過(guò)的話題。

對(duì)新研發(fā)有待求解的藥物進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，生命危險(xiǎn)不可估量。這一點(diǎn)在他的心里比誰(shuí)都清楚，危險(xiǎn)性太大了。自古有神農(nóng)嘗百草以身試藥。這一次，他將生命置之度外，用此時(shí)的鋌而走險(xiǎn)能夠換取中國(guó)創(chuàng)新藥的誕生——值。他自己服下了800毫克的ACT001，并在一天之內(nèi)抽了8次血。結(jié)果驚喜發(fā)現(xiàn)：ACT001在人體內(nèi)代謝明顯變慢，相比動(dòng)物實(shí)驗(yàn)延長(zhǎng)了4倍。

挑戰(zhàn)世界醫(yī)學(xué)難題 助推中國(guó)新藥走向世界

“以中藥的活性成分去改造成為一個(gè)新的藥物并推向世界。”是他研發(fā)新藥的宗旨。從不服輸?shù)乃?，這一次攜團(tuán)隊(duì)正式向世界醫(yī)學(xué)難題——腦瘤發(fā)起挑戰(zhàn)。他精準(zhǔn)定位于腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）及兒童彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG／DIPG）的攻關(guān)治療。

針對(duì)新診斷GBM的唯一藥物替莫唑胺（TMZ）同步放化療和維持治療相對(duì)單純放療只能延長(zhǎng)2．5個(gè)月的生存期，而兒童腦瘤（DIPG），更是目前公認(rèn)的全球最難治愈的疾病之一，不僅手術(shù)難度大且對(duì)放化療敏感度低。全球沒(méi)有批準(zhǔn)上市的治療藥物，患者長(zhǎng)期生存率為0％或者低于1％。面對(duì)難以治愈的疾病，身為科學(xué)家的他感到責(zé)任重大，只有突破，為患者帶來(lái)生的希望才能體現(xiàn)更大價(jià)值。

他助推研發(fā)新藥ACT001，其制劑為簡(jiǎn)單方便的口服膠囊，水溶性很高，可穿過(guò)血腦屏障。ACT001單藥治療的最佳病例為生存接近7年的完全緩解，目前仍存活。ACT001治療兒童彌漫性中線膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn)中，一位患者顱內(nèi)腫瘤細(xì)胞密度大幅降低，患者的臨床癥狀與身體狀況有大幅好轉(zhuǎn)。更震驚的是ACT001聯(lián)合TMZ，疾病控制期超過(guò)2年的比例為33％，而其它藥物治療歷史數(shù)據(jù)1／437。公布的3項(xiàng)二期結(jié)果均展示出優(yōu)異的安全性與治療潛力。

目前用于兒童腦瘤（DIPG）II期臨床試驗(yàn)，聯(lián)合全腦放療用于肺癌腦轉(zhuǎn)移的2b／3期臨床試驗(yàn)開(kāi)展中。因此ACT001被社會(huì)和專家廣泛認(rèn)可， 在多項(xiàng)大賽中獲得殊榮，第十二屆中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽全國(guó)總決 “初創(chuàng)組三等獎(jiǎng)”和“創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)50強(qiáng)”；第八屆“創(chuàng)客中國(guó)”天津賽區(qū)企業(yè)組決賽一等獎(jiǎng)和中小企業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽全國(guó)500強(qiáng)；2021年“創(chuàng)響中國(guó)”安徽省創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽一等獎(jiǎng)。ACT001有了此前很好的臨床試驗(yàn)后，他對(duì)ACT001更加看好。ACT001多項(xiàng)臨床結(jié)果，均發(fā)布在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）或美國(guó)神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)（SNO）年，被國(guó)際社會(huì)關(guān)注。

經(jīng)過(guò)不斷摸索和實(shí)踐，也印證了“從中藥里尋找單一的活性成分，并加以現(xiàn)代化新藥技術(shù)優(yōu)化與開(kāi)發(fā)”這一思路的正確性。

科研成果多個(gè)首創(chuàng) 追夢(mèng)“藥神”“同情贈(zèng)藥”

面對(duì)取得重大成果突破，他并沒(méi)有止步不前。因?yàn)樵谒男闹惺冀K有一個(gè)信念：研發(fā)具有中國(guó)原料和中國(guó)特色的創(chuàng)新藥物，最終走向世界。

他的科研成果綻放出五彩科技魅力。 “開(kāi)放／調(diào)控血腦屏障平臺(tái)”、“癌癥干細(xì)胞靶向藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)”、免疫／抗炎天然來(lái)源化合物庫(kù)相繼構(gòu)建。ACT001在全球獲得了十多項(xiàng)臨床試驗(yàn)批件，包括1項(xiàng)2b／3期臨床。獲得了美國(guó)FDA在48小時(shí)內(nèi)批準(zhǔn)的單一患者臨床試驗(yàn)。ACT001因此獲得3項(xiàng)歐美孤兒藥資格，并于2021年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的兒童罕見(jiàn)病資格，是我國(guó)獲得該資質(zhì)的首個(gè)品種。2023年12月又獲美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）授予快速通道資格（Fast Track Designation，F(xiàn)TD），該資格只授予針對(duì)嚴(yán)重危及生命且沒(méi)有治療手段疾病的新藥，這也反應(yīng)出包括美國(guó)在內(nèi)，各個(gè)國(guó)家都在積極扶持并推動(dòng)ACT001這類針對(duì)兒童罕見(jiàn)病的有效藥物能夠快速上市。

走過(guò)艱辛科研之路，品到勝利果實(shí)、他最終摘得科學(xué)桂冠：海外高層次人才、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃、霍英東教育基金會(huì)高等院校青年教師基金應(yīng)用研究課題資助獲得者、南開(kāi)大學(xué)“百名青年學(xué)術(shù)帶頭人”、天津市杰出人才、天津市技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等。

電影《我不是藥神》中患者無(wú)藥可用，全球去尋藥，如今他難道不是“中國(guó)版的藥神”！ACT001臨床結(jié)果展示出的安全有效性，獲得了國(guó)際社會(huì)和全球醫(yī)生的廣泛關(guān)注，截至目前，收到中國(guó)香港及海外十多家醫(yī)院的同情贈(zèng)藥咨詢，且有國(guó)內(nèi)外的多名患者通過(guò)“同情贈(zèng)藥”方式，用上藥物?？茖W(xué)探索永無(wú)止境，追夢(mèng)“藥神”永不止步，他想讓中國(guó)創(chuàng)新藥為更多患者帶來(lái)福音。

“敢問(wèn)今朝新藥人，豈無(wú)華夏子孫乎！”陳悅教授的話語(yǔ)堅(jiān)定有力，回響耳畔，這是新時(shí)代新藥人的民族氣節(jié)與擔(dān)當(dāng)。我們慨嘆他的艱辛與不易，他卻說(shuō)讓中國(guó)創(chuàng)新藥給患者帶來(lái)安康是他的使命與擔(dān)當(dāng)。我們也祝愿他的“中國(guó)原料、中藥特色”原創(chuàng)新藥在挑戰(zhàn)世界醫(yī)學(xué)難題的道路上取得更多突破。（文／王依）