劉一

前不久，畢馬威攜手GBI發(fā)布《中國藥企出海白皮書：逐夢全球，中國創(chuàng)新藥企乘風(fēng)出海正當(dāng)時(shí)》（以下簡稱“白皮書”）。畢馬威中國生命科學(xué)主管合伙人于子龍表示，對中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域來說，一個(gè)新時(shí)代正在加速到來。在傳統(tǒng)原料藥、仿制藥走出國門的背景下，我國本土制藥企業(yè)正從“孤帆遠(yuǎn)航”到“百舸爭流”。但是出海不會(huì)一帆風(fēng)順，海外市場也不是唾手可得的機(jī)會(huì)市場，制藥企業(yè)需要對目標(biāo)國家市場的注冊監(jiān)管、商業(yè)及競爭、準(zhǔn)入、投資及稅收環(huán)境等有全面深入的理解。

【資料圖】

本土藥企掀起出海潮

畢馬威中國交易咨詢合伙人秋璇介紹，中國對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)率2018年上升至4%~8%，跨入第二梯隊(duì)，成為全球醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的生力軍。2020年，中國創(chuàng)新藥企進(jìn)入出海爆發(fā)期，全年出海創(chuàng)新藥企數(shù)量高達(dá)39家，本土藥企與海外藥企的跨境交易累計(jì)271起，5年內(nèi)實(shí)現(xiàn)增長300%。

白皮書顯示，本土藥企出海熱呈現(xiàn)出四大驅(qū)動(dòng)因素：一是本土藥企研發(fā)能力日漸成熟，加之“中美雙報(bào)”等政策紅利的出臺(tái)和落地，原本難以進(jìn)入的國際大門逐漸被推開，甚至讓中國藥物搭上了歐美新藥研發(fā)的快車。

二是我國生物醫(yī)藥步入價(jià)格與產(chǎn)品“雙內(nèi)卷”的時(shí)代。藥物同質(zhì)化競爭加劇，讓中國創(chuàng)新藥企逐漸意識(shí)到，依托單一品種實(shí)現(xiàn)大幅盈利的日子一去不復(fù)返，甚至難以平衡前期的研發(fā)投入。出海與其說為了可以活得更好，對一些企業(yè)而言，不如說是為了生存。

三是優(yōu)質(zhì)的沃土才能更好地孕育創(chuàng)新幼苗。眾所周知，美國新藥市場規(guī)模占全球第一，美國及其他發(fā)達(dá)國家市場（患者和醫(yī)生）對創(chuàng)新藥的接受度相對較高，這為創(chuàng)新藥的成長提供了健康的沃土。

四是風(fēng)險(xiǎn)極大的創(chuàng)新藥研發(fā)，需要市場與資本的包容。無論是來自靶點(diǎn)候選藥物的白熱化競爭，還是醫(yī)保談判和集采的降價(jià)壓力，使得一款新藥即便經(jīng)過了12~15年的高風(fēng)險(xiǎn)研發(fā)階段，在國內(nèi)上市后，也很難逃脫國內(nèi)回報(bào)空間不斷遭受擠壓的命運(yùn)，出海也是本土藥企未來能夠在全球藥物創(chuàng)新中擁有話語權(quán)的關(guān)鍵所在。

歐美市場成為海外布局角逐地

海外布局目標(biāo)國家的選擇，是一個(gè)綜合考量的結(jié)果。比如，對疾病譜、注冊監(jiān)管、競爭格局/現(xiàn)有治療的可用性、未滿足的需求、患者群體/流行病學(xué)、稅收環(huán)境等進(jìn)行分析，結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)選擇合適的市場。而對于全球市場的準(zhǔn)入，可基于藥物的國際參考定價(jià)、上市時(shí)間、報(bào)銷時(shí)間、準(zhǔn)入障礙、符合條件的患者人數(shù)、收入權(quán)衡等制定準(zhǔn)入的策略和順序。

歐美市場豐厚的利潤空間，是大多數(shù)出海企業(yè)必然瞄準(zhǔn)的角逐之地，甚至也是不少投資人點(diǎn)名要求的目標(biāo)市場。事實(shí)上，企業(yè)在選擇目標(biāo)國家時(shí)，應(yīng)該根據(jù)適應(yīng)癥在當(dāng)?shù)厥袌龅母偁幐窬?、定價(jià)空間、市場空間和政策法規(guī)，對其他市場的注冊、準(zhǔn)入和商業(yè)化的影響等方面進(jìn)行理性客觀的考量。

從目前已成功在國外市場獲批上市的本土新藥來看，并非一味將美國單一市場鎖定為目標(biāo)。事實(shí)證明，若適應(yīng)癥并非在美國市場占據(jù)絕對競爭優(yōu)勢，“曲線救國”的市場準(zhǔn)入戰(zhàn)略也不失為產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)國際化發(fā)展的良策。

需要強(qiáng)調(diào)的是，北美、歐盟縱然可以有力地抬高藥物的商業(yè)天花板，但全球市場才是出海的最終目的。本土企業(yè)必須在布局市場時(shí)明確這一點(diǎn)，將格局打開。畢竟美國的大藥企，做的并非美國單一市場，而是全球市場。

三大出海模式助力藥企出海

自主出海，即中國藥企憑一己之力在海外開展臨床試驗(yàn)，然后申報(bào)上市，獲批后銷售。自主出海不易被別人“牽鼻子”，利于夯實(shí)企業(yè)全球化布局的基礎(chǔ)。

借“船”出海包括許可證注銷、專利授權(quán)，中國藥企把自己產(chǎn)品的海外/全球權(quán)益賣給海外企業(yè)。海外企業(yè)接過“接力棒”，負(fù)責(zé)后續(xù)的臨床開發(fā)、申報(bào)上市、生產(chǎn)和銷售等工作。這也是目前我國企業(yè)采用最多的出海方式。借“船”出海靈活、高效，對企業(yè)門檻要求相對不高，是目前采用最多的模式。

聯(lián)手出海，即中國藥企和海外藥企聯(lián)合開發(fā)，分擔(dān)成本和收益，是一種折中的形式；或借助股權(quán)授權(quán)、銷售渠道合作等，通過找到當(dāng)?shù)啬撤矫姹容^成熟的企業(yè)，實(shí)現(xiàn)收購、兼并。聯(lián)手出海是消除當(dāng)?shù)卣弑趬镜囊粋€(gè)好辦法。

針對不同出海模式，企業(yè)應(yīng)該順應(yīng)市場規(guī)則，在海外市場立足。首先是必須熟悉海外市場的人才引進(jìn)和團(tuán)隊(duì)建設(shè)。出海是檢驗(yàn)一家企業(yè)綜合實(shí)力的大考。就團(tuán)隊(duì)而言，除了過硬的專業(yè)技能外，跨國團(tuán)隊(duì)的溝通能力、多中心項(xiàng)目管理能力、國際資源統(tǒng)籌協(xié)調(diào)能力、全球化的視野和戰(zhàn)略布局、與不同屬性機(jī)構(gòu)的談判能力等，都是非常關(guān)鍵且不可或缺的。此外，中國藥企要在海外市場立足，需堅(jiān)持以價(jià)值為導(dǎo)向，堅(jiān)持價(jià)值導(dǎo)向的注冊、準(zhǔn)入與推廣模式，在理解當(dāng)?shù)靥厥饫嫦嚓P(guān)訴求的前提下，實(shí)現(xiàn)多方利益共贏。

規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)利益最大化

據(jù)GBI相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，創(chuàng)新藥在艱難的出海征途上，即使萬事俱備，有時(shí)也難免遭遇挫折。出海藥企，和其他行業(yè)的企業(yè)一樣，需要面對常見的如海外分支機(jī)構(gòu)設(shè)立、控股架構(gòu)的搭建、直接對外投資還是股東借貸等一系列問題，這些對企業(yè)納稅都將產(chǎn)生長期和重大的影響。此外，創(chuàng)新藥企一些自身的特點(diǎn)，如高風(fēng)險(xiǎn)高投入的發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)和產(chǎn)品商業(yè)化過程，也會(huì)帶來一些獨(dú)特的稅務(wù)籌劃挑戰(zhàn)，尤其是和無形資產(chǎn)有關(guān)的領(lǐng)域。

畢馬威稅務(wù)咨詢合伙人池澄表示，建議出海藥企要結(jié)合業(yè)務(wù)實(shí)際和未來發(fā)展，充分了解各國稅收政策和實(shí)踐，前瞻性地做出細(xì)化、靈活的稅收籌劃，為出海保駕護(hù)航，為企業(yè)帶來價(jià)值。

針對出海企業(yè)如何規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)、實(shí)現(xiàn)利益最大化，白皮書指出，對于早期階段（臨床前立項(xiàng)階段）企業(yè)，該階段被稱為本土藥企出海布局的黃金期，需要從產(chǎn)品、目標(biāo)市場、團(tuán)隊(duì)、合作方、競品、政策等方面做好充分的調(diào)研和準(zhǔn)備。當(dāng)面對一些挑戰(zhàn)和意外時(shí)，應(yīng)多層面調(diào)整策略，及時(shí)止損，同時(shí)提升價(jià)值。企業(yè)在早期階段，就必須對當(dāng)?shù)氐氖袌鰷?zhǔn)入和競爭環(huán)境（如患者量、準(zhǔn)入難度、競爭格局、價(jià)格空間等）有充分了解，從而評估該適應(yīng)癥的商業(yè)潛力和實(shí)操難度。

對于已邁入臨床試驗(yàn)階段的企業(yè)，首先要追加當(dāng)?shù)氐呐R床試驗(yàn)，了解該方案下的大致成本（金錢、時(shí)間、機(jī)會(huì)成本等），以及能為企業(yè)帶來怎樣的直接和間接的商業(yè)影響，這些都是企業(yè)需要根據(jù)實(shí)際情況認(rèn)真評估斟酌。其次是放棄當(dāng)前適應(yīng)癥，以開拓新的適應(yīng)癥進(jìn)行申報(bào)，可結(jié)合目標(biāo)國家的適應(yīng)癥市場準(zhǔn)入規(guī)則、定價(jià)體系以及企業(yè)當(dāng)下的研發(fā)狀態(tài)進(jìn)行考慮。最后是放棄目標(biāo)國家，轉(zhuǎn)為在其他國家上市。